Ŝanĝoj en niveloj de volatilaj organikaj kombinaĵoj en endoma ĉirkaŭa aero kaj ilia efiko sur la normigo de spira specimenigo

Dankon pro via vizito al Nature.com. La retumilversio, kiun vi uzas, havas limigitan subtenon por CSS. Por la plej bona sperto, ni rekomendas, ke vi uzu ĝisdatigitan retumilon (aŭ malŝaltu la Kongruecan Reĝimon en Internet Explorer). Dume, por certigi daŭran subtenon, ni prezentos la retejon sen stiloj kaj JavaScript.
Intereso pri la analizo de volatilaj organikaj komponaĵoj (VOC-oj) en elspirita aero kreskis dum la pasintaj du jardekoj. Necertecoj ankoraŭ ekzistas pri la normaligo de specimenado kaj ĉu volatilaj organikaj komponaĵoj en endoma aero influas la kurbon de volatilaj organikaj komponaĵoj en elspirita aero. Taksu volatilajn organikajn komponaĵojn en endoma aero ĉe rutinaj spirspecimenaj lokoj en la hospitala medio kaj determinu ĉu tio influas la konsiston de la spiro. La dua celo estis studi la ĉiutagajn fluktuojn en la enhavo de volatilaj organikaj komponaĵoj en endoma aero. Endoma aero estis kolektita ĉe kvin lokoj matene kaj posttagmeze uzante specimenigan pumpilon kaj termikan desorban (TD) tubon. Kolektu spirspecimenojn nur matene. TD-tuboj estis analizitaj per gasa kromatografio kunligita kun tempo-de-fluga masspektrometrio (GC-TOF-MS). Entute 113 VOC-oj estis identigitaj en la kolektitaj specimenoj. Multvaria analizo montris klaran apartigon inter spira kaj ĉambra aero. La konsisto de endoma aero ŝanĝiĝas dum la tago, kaj malsamaj lokoj havas specifajn VOC-ojn, kiuj ne influas la spiran profilon. La spiroj ne montris apartigon bazitan sur loko, sugestante, ke specimenado povas esti farita ĉe malsamaj lokoj sen influi la rezultojn.
Volatilaj organikaj komponaĵoj (VOKoj) estas karbonbazitaj kombinaĵoj, kiuj estas gasaj je ĉambra temperaturo kaj estas la finproduktoj de multaj endogenaj kaj eksogenaj procezoj1. Dum jardekoj, esploristoj interesiĝis pri VOKoj pro ilia ebla rolo kiel neinvaziaj biosignoj de homaj malsanoj. Tamen, necerteco restas koncerne la normigon de la kolektado kaj analizo de spiraj specimenoj.
Ŝlosila areo de normigo por spira analizo estas la ebla efiko de fonaj VOC-oj en endoma ĉirkaŭa aero. Antaŭaj studoj montris, ke fonaj niveloj de VOC-oj en endoma ĉirkaŭa aero influas la nivelojn de VOC-oj trovitaj en elspirita aero3. Boshier et al. En 2010, elektita jona fluo-masa spektrometrio (SIFT-MS) estis uzata por studi la nivelojn de sep volatilaj organikaj komponaĵoj en tri klinikaj kontekstoj. Malsamaj niveloj de volatilaj organikaj komponaĵoj en la medio estis identigitaj en la tri regionoj, kio siavice provizis gvidliniojn pri la kapablo de ĝeneraligitaj volatilaj organikaj komponaĵoj en endoma aero esti uzataj kiel malsanaj biosignoj. En 2013, Trefz et al. La ĉirkaŭa aero en la operaciejo kaj la spiraj padronoj de la hospitala personaro ankaŭ estis monitoritaj dum la labortago. Ili trovis, ke la niveloj de eksogenaj komponaĵoj kiel sevoflurano en kaj ĉambra aero kaj elspirita aero pliiĝis je 5% antaŭ la fino de la labortago, levante demandojn pri kiam kaj kie pacientoj devus esti specimenitaj por spira analizo por redukti kaj minimumigi la problemon de tiaj konfuzaj faktoroj. Ĉi tio korelacias kun la studo de Castellanos et al. En 2016, ili trovis sevofluranon en la spiro de hospitala personaro, sed ne en la spiro de personaro ekster la hospitalo. En 2018, Markar et al. celis demonstri la efikon de ŝanĝoj en la konsisto de endoma aero sur spira analizo kiel parto de sia studo por taksi la diagnozan kapablon de elspirita aero en ezofaga kancero7. Uzante ŝtalan kontraŭpulmon kaj SIFT-MS dum specimenado, ili identigis ok volatilajn organikajn komponaĵojn en endoma aero, kiuj variis signife laŭ la specimenloko. Tamen, ĉi tiuj VOC-oj ne estis inkluditaj en ilia diagnoza modelo de VOC por la lasta spiro, do ilia efiko estis nuligita. En 2021, studo estis farita de Salman et al. por monitori VOC-nivelojn en tri hospitaloj dum 27 monatoj. Ili identigis 17 VOC-ojn kiel laŭsezonajn distingilojn kaj sugestis, ke elspiritaj VOC-koncentriĝoj super la kritika nivelo de 3 µg/m3 estas konsiderataj neverŝajnaj pro fona VOC-poluado8.
Aldone al difinado de sojloniveloj aŭ tute ekskludo de eksogenaj kombinaĵoj, alternativoj al elimino de ĉi tiu fona vario inkluzivas kolekti parigitajn ĉambrajn aerprovaĵojn samtempe kun elspirita aerprovaĵo, por ke ĉiuj niveloj de VOC-oj ĉeestantaj je altaj koncentriĝoj en la spirebla ĉambro povu esti determinitaj. ekstraktita el elspirita aero. Aero 9 estas subtrahita de la nivelo por provizi "alveolaran gradienton". Tial, pozitiva gradiento indikas la ĉeeston de endogena Kombinaĵo 10. Alia metodo estas, ke partoprenantoj enspiru "purigitan" aeron, kiu teorie estas libera de VOC11-malpuraĵoj. Tamen, ĉi tio estas maloportuna, tempopostula, kaj la ekipaĵo mem generas pliajn VOC-malpuraĵojn. Studo de Maurer et al. En 2014, partoprenantoj spirantaj sintezan aeron reduktis 39 VOC-ojn sed pliigis 29 VOC-ojn kompare kun spirado de endoma ĉirkaŭa aero12. La uzo de sinteza/purigita aero ankaŭ grave limigas la porteblecon de spiraj provaĵekipaĵoj.
Oni ankaŭ atendas, ke ĉirkaŭaj VOC-niveloj varios dum la tago, kio povas plue influi la normigon kaj precizecon de spirspecimenigo.
Progresoj en mas-spektrometrio, inkluzive de termika desorbado kunligita kun gasa kromatografio kaj tempo-de-fluga mas-spektrometrio (GC-TOF-MS), ankaŭ provizis pli fortikan kaj fidindan metodon por VOC-analizo, kapablan samtempe detekti centojn da VOC-oj, kaj tiel por pli profunda analizo de la aero en la ĉambro. Ĉi tio ebligas pli detale karakterizi la konsiston de la ĉirkaŭa aero en la ĉambro kaj kiel grandaj specimenoj ŝanĝiĝas laŭ loko kaj tempo.
La ĉefa celo de ĉi tiu studo estis determini la ŝanĝiĝantajn nivelojn de volatilaj organikaj kombinaĵoj en endoma ĉirkaŭa aero ĉe oftaj specimenlokoj en la hospitala medio kaj kiel tio influas specimenigon de elspirita aero. Dua celo estis determini ĉu ekzistis signifaj tagaj aŭ geografiaj varioj en la distribuado de VOC-oj en endoma ĉirkaŭa aero.
Spirprovaĵoj, same kiel respondaj endomaj aerprovaĵoj, estis kolektitaj matene el kvin malsamaj lokoj kaj analizitaj per GC-TOF-MS. Entute 113 VOC-oj estis detektitaj kaj eltiritaj el la kromatogramo. La ripetaj mezuradoj estis konvolvitaj kun la meznombro antaŭ ol ĉefkomponanta analizo (PCA) de la eltiritaj kaj normaligitaj pintareoj estis farita por identigi kaj forigi outlier-ojn. Superrigardata analizo per parta plej malgrandaj kvadratoj-diskriminanta analizo (PLS-DA) tiam povis montri klaran apartigon inter enspiraj kaj ĉambraj aeraj specimenoj (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Fig. 1). Superrigardata analizo per parta plej malgrandaj kvadratoj-diskriminanta analizo (PLS-DA) tiam povis montri klaran apartigon inter enspiraj kaj ĉambraj aeraj specimenoj (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом настичного дискриминантного анализа методом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R,97Y, = Q20,97Y, <0,001) (рис. 1). Poste kontrolita analizo per parta plej malgrandaj kvadrataj diskriminantaj analizoj (PLS-DA) montris klaran apartigon inter enspiro- kaj ĉambraeraj specimenoj (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (Figuro 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离(R2Y = 0.97,Q2Y = 0.96((倍10.0()倾分离(R2Y = 0.97,Q2Y = 0.96(p通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然吽罤 惎呼吸 室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0,96 , p <0,001) (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наиментодом наиментавававиментого затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помеще, 92, 90, 92, 92 p <0,001) (рис. 1). Kontrolita analizo kun parta plej malgrandaj kvadrataj diskriminanta analizo (PLS-DA) tiam kapablis montri klaran apartigon inter spiro- kaj endoma aero-provaĵoj (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Figuro 1). Grupa apartigo estis pelita de 62 malsamaj VOC-oj, kun varia graveco-projekcia (VIP) poentaro > 1. Kompleta listo de la VOC-oj karakterizantaj ĉiun specimenan tipon kaj iliaj respektivaj VIP-poentaroj troveblas en Aldona Tabelo 1. Grupa apartigo estis pelita de 62 malsamaj VOC-oj, kun varia graveco-projekcia (VIP) poentaro > 1. Kompleta listo de la VOC-oj karakterizantaj ĉiun specimenan tipon kaj iliaj respektivaj VIP-poentaroj troveblas en Aldona Tabelo 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной ва1 (Vной ва1.) Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, kaj их соответствующие оценаки VIP омнанки вобразца дополнительной таблице 1. Grupigo estis pelita de 62 malsamaj VOC-oj kun Variabla Graveco-Projekcio (VIP) poentaro > 1. Kompleta listo de VOC-oj karakterizantaj ĉiun specimenan tipon kaj iliajn respektivajn VIP-poentarojn troveblas en Aldona Tabelo 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1 (Vной) ва1 Grupa apartigo estis pelita de 62 malsamaj VOC-oj kun varia graveco-projekcia poentaro (VIP) > 1.Kompleta listo de VOC-oj karakterizantaj ĉiun specimenan tipon kaj iliajn respektivajn VIP-poentarojn troveblas en Aldona Tabelo 1.
Spirado kaj endoma aero montras malsamajn distribuojn de volatilaj organikaj komponaĵoj. Supervidita analizo per PLS-DA montris klaran apartigon inter la profiloj de VOC-oj en spiro kaj ĉambra aero kolektitaj dum la mateno (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Supervidita analizo per PLS-DA montris klaran apartigon inter la profiloj de VOC-oj en spiro kaj ĉambra aero kolektitaj dum la mateno (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгихихиччал четкое соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = p<0,960, p). PLS-DA kontrolita analizo montris klaran apartigon inter la profiloj de volatilaj organikaj komponaĵoj elspiritaj kaj endomaj aero kolektitaj matene (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分R92Y =,. = 0,96,p <0,001)。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды ЛОС ды занием помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolita analizo uzante PLS-DA montris klaran apartigon de la VOC-profiloj de spiro kaj endoma aero kolektita matene (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).Ripetaj mezuroj estis reduktitaj al la meznombro antaŭ ol la modelo estis konstruita. Elipsoj montras 95%-ajn konfidintervalojn kaj centroidojn de la asteriska grupo.
Diferencoj en la distribuado de volatilaj organikaj komponaĵoj en endoma aero matene kaj posttagmeze estis esploritaj uzante PLS-DA. La modelo identigis signifan apartigon inter la du tempopunktoj (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Fig. 2). La modelo identigis signifan apartigon inter la du tempopunktoj (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,201, p <0,2021). La modelo montris signifan diferencon inter la du tempopunktoj (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Figuro 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46(Q2Y = 0,22,p < 0,001)倂㼉2(该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46(Q2Y = 0,22,p < 0,001)倂㼉2( Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,201, p <0,2021). La modelo montris signifan diferencon inter la du tempopunktoj (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Figuro 2). Ĉi tion pelis 47 VOC-oj kun VIP-poentaro > 1. VOC-oj kun la plej alta VIP-poentaro karakterizanta matenajn specimenojn inkluzivis plurajn branĉitajn alkanojn, oksalatan acidon kaj heksakozanon, dum posttagmezaj specimenoj prezentis pli da 1-propanolo, fenolo, propanoata acido, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila estero, izopreno kaj nonanalo. Ĉi tion pelis 47 VOC-oj kun VIP-poentaro > 1. VOC-oj kun la plej alta VIP-poentaro karakterizantaj matenajn specimenojn inkluzivis plurajn branĉitajn alkanojn, oksalatan acidon kaj heksakozanon, dum posttagmezaj specimenoj prezentis pli da 1-propanolo, fenolo, propanoata acido, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila estero, izopreno kaj nonanalo. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой свамок оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали несколько разветвленных алкючали алкючали кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изо пропанола. Tio ŝuldiĝis al la ĉeesto de 47 volatilaj organikaj komponaĵoj kun VIP-poentaro > 1. La VOC-oj kun la plej alta VIP-poentaro por matenaj specimenoj inkluzivis plurajn branĉitajn alkanojn, oksalatan acidon kaj heksakosanon, dum tagaj specimenoj enhavis pli da 1-propanolo, fenolo, propanoataj acidoj, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila etero, izopreno kaj nonanalo.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Ĉi tion faciligas 47 VOC-oj kun VIP-poentaro > 1.La plej alt-rangigitaj VOC-oj en la matena specimeno inkluzivis diversajn branĉitajn alkanojn, oksalatan acidon, kaj heksadekanon, dum la posttagmeza specimeno enhavis pli da 1-propanolo, fenolo, propionata acido, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila estero, izopreno kaj nonanalo.Kompleta listo de volatilaj organikaj komponaĵoj (VOC-oj), kiuj karakterizas ĉiutagajn ŝanĝojn en la konsisto de endoma aero, troveblas en Aldona Tabelo 2.
La distribuado de VOC-oj en endoma aero varias dum la tago. Supervidita analizo per PLS-DA montris apartigon inter ĉambraeraj specimenoj kolektitaj dum la mateno aŭ dum la posttagmezo (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). Supervidita analizo per PLS-DA montris apartigon inter ĉambraeraj specimenoj kolektitaj dum la mateno aŭ dum la posttagmezo (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение утром и днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolita analizo per PLS-DA montris apartigon inter endomaj aerprovaĵoj kolektitaj matene kaj posttagmeze (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间分示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圻在分圻0.46,Q2Y = 0.22,p <0.001).使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помехы, сноме, утром или днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Gvatanalizo uzante PLS-DA montris apartigon de endomaj aerprovaĵoj kolektitaj matene aŭ posttagmeze (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001).Elipsoj montras 95%-ajn konfidintervalojn kaj centroidojn de la asteriska grupo.
Specimenoj estis kolektitaj el kvin malsamaj lokoj ĉe la Hospitalo St Mary en Londono: endoskopia ĉambro, klinika esplorĉambro, operaciejo, ambulatoria kliniko kaj laboratorio por maso-spektrometrio. Nia esplorteamo regule uzas ĉi tiujn lokojn por pacienta varbado kaj spirokolektado. Kiel antaŭe, endoma aero estis kolektita matene kaj posttagmeze, kaj elspiritaj aerprovaĵoj estis kolektitaj nur matene. PCA elstarigis apartigon de ĉambraeraj specimenoj laŭ loko per permutacia multvaria analizo de varianco (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a). PCA elstarigis apartigon de ĉambraeraj specimenoj laŭ loko per permutacia multvaria analizo de varianco (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаноговом нгоговоч дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA rivelis apartigon de ĉambraeraj specimenoj laŭ loko uzante permutacian multvarian analizon de varianco (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0,16,p < 0.001)强调了房间空气样本的位置分离(图3a)。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестановочногомогомовочногомо дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA elstarigis la lokan apartigon de ĉambraeraj specimenoj uzante permutacian multvarian variancan analizon (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a).Tial, parigitaj PLS-DA modeloj estis kreitaj, en kiuj ĉiu loko estas komparita kun ĉiuj aliaj lokoj por determini trajtosignaturojn. Ĉiuj modeloj estis signifaj kaj VOC-oj kun VIP-poentaro > 1 estis eltiritaj kun respektiva ŝarĝo por identigi grupkontribuon. Ĉiuj modeloj estis signifaj kaj VOC-oj kun VIP-poentaro > 1 estis eltiritaj kun respektiva ŝarĝo por identigi grupkontribuon. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоруй нагой нак определения группового вклада. Ĉiuj modeloj estis signifaj, kaj VOC-oj kun VIP-poentaro > 1 estis eltiritaj kun taŭga ŝarĝo por determini la grupkontribuon.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно длонпия для групповых вкладов. Ĉiuj modeloj estis signifaj kaj VOC-oj kun VIP-poentaroj > 1 estis eltiritaj kaj alŝutitaj aparte por determini grupkontribuojn.Niaj rezultoj montras, ke la konsisto de la ĉirkaŭa aero varias laŭ loko, kaj ni identigis lokspecifajn trajtojn uzante modelan konsenton. La endoskopia unuo karakteriziĝas per altaj niveloj de undekano, dodekano, benzonitrilo kaj benzaldehido. Specimenoj de la Klinika Esplorsekcio (ankaŭ konata kiel la Hepata Esplorsekcio) montris pli da alfa-pineno, diizopropila ftalato kaj 3-kareno. La miksita aero de la operaciejo karakteriziĝas per pli alta enhavo de branĉita dekano, branĉita dodekano, branĉita tridekano, propiona acido, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila etero, tolueno kaj 2- la ĉeesto de krotonaldehido. La ambulatoria kliniko (Paterson-Konstruaĵo) havas pli altan enhavon de 1-nonanolo, vinila laŭrila etero, benzila alkoholo, etanolo, 2-fenokso, naftaleno, 2-metokso, izobutila salicilato, tridekano kaj branĉita ĉena tridekano. Fine, endoma aero kolektita en la laboratorio pri mas-spektrometrio montris pli da acetamido, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridino, furano, 2-pentil-, branĉita undekano, etilbenzeno, m-ksileno, o-ksileno, furfuralo kaj etilanisato. Diversaj niveloj de 3-kareno ĉeestis en ĉiuj kvin lokoj, sugestante, ke ĉi tiu VOC estas ofta poluaĵo kun la plej altaj observitaj niveloj en la klinika studareo. Listo de interkonsentitaj VOC-oj dividantaj ĉiun pozicion troveblas en Aldona Tabelo 3. Krome, unuvariabla analizo estis farita por ĉiu VOC de intereso, kaj ĉiuj pozicioj estis komparitaj unu kontraŭ la alia uzante paran Wilcoxon-teston sekvitan de Benjamini-Hochberg-korekto. La blokaj grafikaĵoj por ĉiu VOC estas prezentitaj en Aldona Figuro 1. La kurboj de spiraj volatilaj organikaj komponaĵoj ŝajnis esti lok-sendependaj, kiel observite en PCA sekvita de PERMANOVA (p = 0.39) (Figuro 3b). Plie, paraj PLS-DA modeloj estis generitaj inter ĉiuj malsamaj lokoj por la spirprovaĵoj, sed neniuj signifaj diferencoj estis identigitaj (p > 0.05). Plie, paraj PLS-DA modeloj estis generitaj inter ĉiuj malsamaj lokoj por la spirprovaĵoj ankaŭ, sed neniuj signifaj diferencoj estis identigitaj (p > 0.05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями обионами озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Krome, parigitaj PLS-DA modeloj ankaŭ estis generitaj inter ĉiuj malsamaj spirprovaĵlokoj, sed neniuj signifaj diferencoj estis trovitaj (p > 0.05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未发现(嘮发现0.05). PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0.05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположжжзоположжз дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Krome, parigitaj PLS-DA modeloj ankaŭ estis generitaj inter ĉiuj malsamaj spirprovaĵlokoj, sed neniuj signifaj diferencoj estis trovitaj (p > 0.05).
Ŝanĝoj en ĉirkaŭa endoma aero sed ne en elspirita aero, VOC-distribuo malsamas depende de la provaĵloko, memstara analizo uzante PCA montras apartigon inter endomaj aerprovaĵoj kolektitaj ĉe malsamaj lokoj sed ne respondajn elspiritajn aerprovaĵojn. La asteriskoj indikas la centroidojn de la grupo.
En ĉi tiu studo, ni analizis la distribuon de VOC-oj en endoma aero ĉe kvin oftaj spirprovaj lokoj por pli bone kompreni la efikon de fonaj VOC-niveloj sur spiranalizo.
Apartigo de endomaj aerprovaĵoj estis observita ĉe ĉiuj kvin malsamaj lokoj. Kun la escepto de 3-kareno, kiu ĉeestis en ĉiuj studitaj areoj, la apartigon kaŭzis malsamaj VOC-oj, donante al ĉiu loko specifan karakteron. En la kampo de endoskopia taksado, apartig-induktantaj volatilaj organikaj kombinaĵoj estas ĉefe monoterpenoj kiel beta-pineno kaj alkanoj kiel dodekano, undekano kaj tridekano, kiuj estas ofte trovitaj en esencaj oleoj ofte uzataj en purigaj produktoj 13. Konsiderante la oftecon de purigado de endoskopaj aparatoj, ĉi tiuj VOC-oj verŝajne estas la rezulto de oftaj endomaj purigaj procezoj. En klinikaj esplorlaboratorioj, same kiel en endoskopio, la apartigo ŝuldiĝas ĉefe al monoterpenoj kiel alfa-pineno, sed ankaŭ verŝajne de purigaj agentoj. En la kompleksa operaciejo, la VOC-signaturo konsistas ĉefe el branĉitaj alkanoj. Ĉi tiuj kombinaĵoj povas esti akiritaj el kirurgiaj instrumentoj, ĉar ili estas riĉaj je oleoj kaj lubrikaĵoj 14. En la kirurgia medio, tipaj VOC-oj inkluzivas gamon da alkoholoj: 1-nonanolo, trovebla en vegetalaj oleoj kaj purigaj produktoj, kaj benzila alkoholo, trovebla en parfumoj kaj lokaj anesteziloj.15,16,17,18 VOC-oj en laboratorio por mas-spektrometrio estas tre malsamaj ol atenditaj en aliaj areoj, ĉar ĉi tiu estas la sola neklinika areo taksita. Dum iuj monoterpenoj ĉeestas, pli homogena grupo de kombinaĵoj dividas ĉi tiun areon kun aliaj kombinaĵoj (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamido, piridino, branĉita undekano, 2-pentilfurano, etilbenzeno, furfuralo, etilanisato), ortoksileno, meta-ksileno, izopropanolo kaj 3-kareno), inkluzive de aromaj hidrokarbidoj kaj alkoholoj. Kelkaj el ĉi tiuj VOC-oj povas esti sekundaraj al kemiaĵoj uzataj en la laboratorio, kiu konsistas el sep mas-spektrometriaj sistemoj funkciantaj en TD kaj likvaj injektaj reĝimoj.
Per PLS-DA, forta apartigo de endoma aero kaj spiraj specimenoj estis observita, kaŭzita de 62 el la 113 detektitaj VOC-oj. En endoma aero, ĉi tiuj VOC-oj estas eksogenaj kaj inkluzivas diizopropilan ftalaton, benzofenonon, acetofenonon kaj benzilan alkoholon, kiuj estas ofte uzataj en plastigaj substancoj kaj parfumoj19,20,21,22, ĉi-lastaj troveblas en purigaj produktoj16. La kemiaĵoj trovitaj en elspirita aero estas miksaĵo de endogenaj kaj eksogenaj VOC-oj. Endogenaj VOC-oj konsistas ĉefe el branĉitaj alkanoj, kiuj estas kromproduktoj de lipida peroksidado23, kaj izopreno, kromprodukto de kolesterola sintezo24. Eksogenaj VOC-oj inkluzivas monoterpenojn kiel beta-pineno kaj D-limoneno, kiuj povas esti spuritaj reen al citrusaj esencaj oleoj (ankaŭ vaste uzataj en purigaj produktoj) kaj manĝaĵkonserviloj13,25. 1-Propanolo povas esti aŭ endogena, rezultante el la malkomponiĝo de aminoacidoj, aŭ eksogena, ĉeestanta en desinfektaĵoj26. Kompare kun spirado de endoma aero, oni trovas pli altajn nivelojn de volatilaj organikaj komponaĵoj, el kiuj kelkaj estis identigitaj kiel eblaj malsanaj biosignoj. Etilbenzeno montriĝis esti ebla biosigno por kelkaj spiraj malsanoj, inkluzive de pulma kancero, COPD27 kaj pulma fibrozo28. Kompare kun pacientoj sen pulma kancero, niveloj de N-dodekano kaj ksileno ankaŭ estis trovitaj je pli altaj koncentriĝoj en pacientoj kun pulma kancero29 kaj metacimolo en pacientoj kun aktiva ulceriga kolito30. Tiel, eĉ se diferencoj en endoma aero ne influas la ĝeneralan spiradan profilon, ili povas influi specifajn VOC-nivelojn, do monitori endoman fonan aeron povas ankoraŭ esti grava.
Ankaŭ ekzistis apartigo inter endomaj aerprovaĵoj kolektitaj matene kaj posttagmeze. La ĉefaj trajtoj de matenaj provaĵoj estas branĉitaj alkanoj, kiuj ofte troviĝas eksogene en purigaj produktoj kaj vaksoj31. Ĉi tio povas esti klarigita per la fakto, ke ĉiuj kvar klinikaj ĉambroj inkluditaj en ĉi tiu studo estis purigitaj antaŭ la ĉambra aerspecimenigo. Ĉiuj klinikaj areoj estas apartigitaj per malsamaj VOC-oj, do ĉi tiu apartigo ne povas esti atribuita al purigado. Kompare kun la matenaj provaĵoj, la posttagmezaj provaĵoj ĝenerale montris pli altajn nivelojn de miksaĵo de alkoholoj, hidrokarbidoj, esteroj, ketonoj kaj aldehidoj. Kaj 1-propanolo kaj fenolo troveblas en desinfektaĵoj26,32, kio estas atendata konsiderante la regulan purigadon de la tuta klinika areo dum la tuta tago. Spiro estas kolektita nur matene. Ĉi tio ŝuldiĝas al multaj aliaj faktoroj, kiuj povas influi la nivelon de volatilaj organikaj komponaĵoj en elspirita aero dum la tago, kio ne povas esti kontrolita. Ĉi tio inkluzivas konsumon de trinkaĵoj kaj manĝaĵoj33,34 kaj diversajn gradojn de ekzercado35,36 antaŭ la spira specimenigo.
VOC-analizo restas ĉe la avangardo de neinvazia diagnoza disvolviĝo. Normigo de specimenigo restas defio, sed nia analizo decide montris, ke ne estis signifaj diferencoj inter spiraj specimenoj kolektitaj ĉe malsamaj lokoj. En ĉi tiu studo, ni montris, ke la enhavo de volatilaj organikaj komponaĵoj en la ĉirkaŭa endoma aero dependas de la loko kaj horo de la tago. Tamen, niaj rezultoj ankaŭ montras, ke ĉi tio ne signife influas la distribuon de volatilaj organikaj komponaĵoj en la elspirita aero, sugestante, ke spira specimenigo povas esti farita ĉe malsamaj lokoj sen signife influi la rezultojn. Prefere estas inkluzivi plurajn lokojn kaj duplikati specimenkolektojn dum pli longaj tempoperiodoj. Fine, la apartigo de endoma aero de malsamaj lokoj kaj la manko de apartigo en elspirita aero klare montras, ke la specimenejo ne signife influas la konsiston de homa spiro. Ĉi tio estas kuraĝiga por esplorado pri spiraanalizo, ĉar ĝi forigas eblan konfuzigan faktoron en la normigo de spiraj datenkolektado. Kvankam ĉiuj spiraj padronoj de ununura subjekto estis limigo de nia studo, ĝi povas redukti diferencojn en aliaj konfuzigaj faktoroj, kiuj estas influitaj de homa konduto. Unudisciplinaj esplorprojektoj antaŭe estis sukcese uzitaj en multaj studoj37. Tamen, plia analizo estas necesa por fari firmajn konkludojn. Rutina endoma aerspecimenigo estas ankoraŭ rekomendinda, kune kun spirspecimenigo por ekskludi eksogenajn komponaĵojn kaj identigi specifajn poluaĵojn. Ni rekomendas elimini izopropilan alkoholon pro ĝia tropezo en purigaj produktoj, precipe en sanservaj kontekstoj. Ĉi tiu studo estis limigita de la nombro da spirspecimenoj kolektitaj ĉe ĉiu loko, kaj plia laboro estas necesa kun pli granda nombro da spirspecimenoj por konfirmi, ke la konsisto de homa spiro ne signife influas la kuntekston, en kiu la specimenoj troviĝas. Krome, datumoj pri relativa humideco (RH) ne estis kolektitaj, kaj kvankam ni agnoskas, ke diferencoj en RH povas influi la distribuon de VOC-oj, loĝistikaj defioj kaj en RH-kontrolo kaj en RH-datumenkolektado estas signifaj en grandskalaj studoj.
Konklude, nia studo montras, ke VOC-oj en ĉirkaŭa endoma aero varias laŭ loko kaj tempo, sed tio ne ŝajnas esti la kazo por spiraj specimenoj. Pro la malgranda specimenograndeco, ne eblas fari definitivajn konkludojn pri la efiko de endoma ĉirkaŭa aero sur spira specimenigo kaj plia analizo estas necesa, do estas rekomendinde preni endoman aerspecimenon dum spirado por detekti iujn ajn eblajn poluaĵojn, VOC-ojn.
La eksperimento okazis dum 10 sinsekvaj labortagoj ĉe la Hospitalo St Mary en Londono en februaro 2020. Ĉiutage, du spiraj specimenoj kaj kvar endomaj aeraj specimenoj estis prenitaj de ĉiu el la kvin lokoj, por entute 300 specimenoj. Ĉiuj metodoj estis plenumitaj laŭ la koncernaj gvidlinioj kaj regularoj. La temperaturo de ĉiuj kvin specimenigaj zonoj estis kontrolita je 25 °C.
Kvin lokoj estis elektitaj por endoma aerspecimenigo: Laboratorio de Masa Spektrometria Instrumentado, Kirurgia Ambulatoriejo, Operaciejo, Taksa Areo, Endoskopa Taksa Areo, kaj Klinika Studĉambro. Ĉiu regiono estis elektita ĉar nia esplorteamo ofte uzas ilin por varbi partoprenantojn por spiranalizo.
Ĉambra aero estis specimenigita per inertaj tegitaj Tenax TA/Carbograph termikaj desorbaj (TD) tuboj (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) je 250 ml/min dum 2 minutoj uzante aeran specimenigan pumpilon de SKC Ltd., totala Malfacileco Apliku 500 ml da ĉirkaŭa ĉambra aero al ĉiu TD-tubo. La tuboj estis poste sigelitaj per latunaj ĉapoj por transporto reen al la laboratorio por mas-spektrometrio. Endomaj aerprovaĵoj estis prenitaj laŭvice ĉe ĉiu loko ĉiutage de 9:00 ĝis 11:00 kaj denove de 15:00 ĝis 17:00. Specimenoj estis prenitaj duoble.
Spirprovaĵoj estis kolektitaj de individuaj subjektoj submetitaj al endoma aerspecimenigo. La spira specimenigo estis efektivigita laŭ la protokolo aprobita de la NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenco 14/LO/1136). La spira specimenigo estis efektivigita laŭ la protokolo aprobita de la NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenco 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленим Управленим исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). La spira specimenigo estis efektivigita laŭ la protokolo aprobita de la NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).La proceduro de spira specimenigo estis efektivigita laŭ protokoloj aprobitaj de la NHS-London-Camden Medical Research Agency kaj la King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136). La esploristo donis informitan skriban konsenton. Por normaligaj celoj, la esploristoj ne manĝis aŭ trinkis ekde la noktomezo de la antaŭa nokto. Spiro estis kolektita uzante speciale faritan 1000 ml Nalophan™ (PET polietilena tereftalato) unu-uzan sakon kaj polipropilenan injektilon uzatan kiel sigelitan buŝpecon, kiel antaŭe priskribite de Belluomo et al. Nalofan montriĝis esti bonega spira stoka medio pro sia inerteco kaj kapablo provizi komponaĵan stabilecon ĝis 12 horoj38. Restante en ĉi tiu pozicio dum almenaŭ 10 minutoj, la ekzamenanto elspiras en la specimenan sakon dum normala trankvila spirado. Post plenigo ĝis la maksimuma volumeno, la sako estas fermita per injektila piŝto. Kiel ĉe endoma aerspecimenigo, uzu la aerspecimenigan pumpilon de SKC Ltd. dum 10 minutoj por ĉerpi aeron el la sako tra la TD-tubo: konektu granddiametran nadlon sen filtrilo al la aerpumpilo ĉe la alia fino de la TD-tubo tra la plastaj tuboj kaj SKC. Akupunkturu la sakon kaj enspiru je rapideco de 250 ml/min tra ĉiu TD-tubo dum 2 minutoj, ŝarĝante entute 500 ml da spiroj en ĉiun TD-tubon. La specimenoj estis denove kolektitaj duoble por minimumigi specimenan ŝanĝiĝemon. Spiroj estas kolektitaj nur matene.
TD-tuboj estis purigitaj per TC-20 TD-tubkondiĉigilo (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) dum 40 minutoj je 330 °C kun nitrogena fluo de 50 ml/min. Ĉiuj specimenoj estis analizitaj ene de 48 horoj post kolekto per GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC estis parigita kun termika desorba aranĝo TD100-xr kaj BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). La TD-tubo estis komence antaŭlavita dum 1 minuto je flukvanto de 50 ml/min. Komenca desorbo estis efektivigita je 250 °C dum 5 minutoj kun heliuma fluo de 50 ml/min por desorbi VOC-ojn sur malvarman kaptilon (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) en dividita reĝimo (1:10) je 25 °C. Malvarma kaptilo (sekundara) desorbo estis efektivigita je 250 °C (kun balistika hejtado 60 °C/s) dum 3 minutoj je He-fluo de 5.7 ml/min, kaj la temperaturo de la fluovojo al la GC estis kontinue varmigita ĝis 200 °C. La kolono estis Mega WAX-HT-kolumno (20 m×0.18 mm×0.18 μm, Chromalytic, Hampshire, Usono). La kolona flukvanto estis agordita je 0.7 ml/min. La forntemperaturo estis unue agordita je 35 °C dum 1.9 minutoj, poste levita ĝis 240 °C (20 °C/min, tenante 2 minutojn). La MS-transmisilinio estis konservita je 260 °C kaj la jonfonto (70 eV elektrona kolizio) estis konservita je 260 °C. La MS-analizilo estis agordita por registri de 30 ĝis 597 m/s. Desorbado en malvarma kaptilo (sen TD-tubo) kaj desorbado en kondiĉigita pura TD-tubo estis faritaj komence kaj fine de ĉiu analizo por certigi, ke ne estis transkontinuaj efikoj. La sama blankanalizo estis farita tuj antaŭ kaj tuj post desorbado de la spirprovaĵoj por certigi, ke la provaĵoj povus esti analizitaj kontinue sen alĝustigi la TD.
Post vida inspektado de la kromatogramoj, la krudaj datendosieroj estis analizitaj per Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Interesaj kombinaĵoj estis identigitaj el reprezentaj specimenoj de spiro kaj ĉambra aero. Komentado bazita sur VOC-masspektro kaj retenindekso uzante la NIST 2017-masspektran bibliotekon. Retenindeksoj estis kalkulitaj per analizo de alkanmiksaĵo (nC8-nC40, 500 μg/mL en diklorometano, Merck, Usono) 1 μL pikita sur tri kondiĉigitajn TD-tubojn per kalibra solvaĵoŝarĝa platformo kaj analizita sub la samaj TD-GC-MS-kondiĉoj, kaj el la listo de krudaj komponaĵoj, nur tiuj kun inversa kongruigfaktoro > 800 estis konservitaj por analizo. Retenindeksoj estis kalkulitaj per analizo de alkanmiksaĵo (nC8-nC40, 500 μg/mL en diklorometano, Merck, Usono) 1 μL pikita sur tri kondiĉigitajn TD-tubojn per kalibra solvaĵoŝarĝa platformo kaj analizita sub la samaj TD-GC-MS-kondiĉoj, kaj el la listo de krudaj komponaĵoj, nur tiuj kun inversa kongruigfaktoro > 800 estis konservitaj por analizo.Retenaj indicoj estis kalkulitaj per analizo de 1 µl da miksaĵo de alkanoj (nC8-nC40, 500 µg/ml en diklorometano, Merck, Usono) en tri kondiĉigitaj TD-tuboj uzante ŝarĝunuon por kalibrada solvaĵo kaj analizitaj sub la samaj TD-GC-MS-kondiĉoj.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэтнения с коэфоза были оставлены совпадения > 800. kaj el la originala listo de kombinaĵoj, nur kombinaĵoj kun inversa kongruigkoeficiento > 800 estis konservitaj por analizo.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/mL在二氯甲烷中,Merck,Usono)计算保留指数,通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , Usono) 保留 指数 , 逡过 棠过 怠过将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌化合物进进衞Retenindicoj estis kalkulitaj per analizo de miksaĵo de alkanoj (nC8-nC40, 500 μg/ml en diklorometano, Merck, Usono), 1 μl estis aldonita al tri kondiĉigitaj TD-tuboj per kalibrado de la solvoŝargilo kaj aldonita tie.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS kaj из исходного списка соединений, для анализа бализа босходного соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. farita sub la samaj TD-GC-MS kondiĉoj kaj el la originala listo de kombinaĵoj, nur kombinaĵoj kun inversa kongruigfaktoro > 800 estis retenitaj por analizo.Oksigeno, argono, karbondioksido kaj siloksanoj ankaŭ estas forigitaj. Fine, ĉiuj kombinaĵoj kun signalo-bruo-proporcio < 3 ankaŭ estis ekskluditaj. Fine, ĉiuj kombinaĵoj kun signalo-bruo-proporcio < 3 ankaŭ estis ekskluditaj. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Fine, ĉiuj kombinaĵoj kun signalo-bruo-proporcio <3 ankaŭ estis ekskluditaj.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Fine, ĉiuj kombinaĵoj kun signalo-bruo-proporcio <3 ankaŭ estis ekskluditaj.La relativa abundeco de ĉiu kombinaĵo estis poste eltirita el ĉiuj datendosieroj uzante la rezultan liston de kombinaĵoj. Kompare kun NIST 2017, 117 kombinaĵoj estis identigitaj en spirspecimenoj. Elektado estis farita per la programaro MATLAB R2018b (versio 9.5) kaj Gavin Beta 3.0. Post plia ekzameno de la datumoj, 4 pliaj kombinaĵoj estis ekskluditaj per vida inspektado de la kromatogramoj, lasante 113 kombinaĵojn por esti inkluditaj en la posta analizo. Abundeco de ĉi tiuj kombinaĵoj estis reakirita el ĉiuj 294 specimenoj, kiuj estis sukcese prilaboritaj. Ses specimenoj estis forigitaj pro malbona datenkvalito (likaj TD-tuboj). En la ceteraj datumaroj, la unuflankaj korelacioj de Pearson estis kalkulitaj inter 113 VOC-oj en ripetataj mezuradoj de specimenoj por taksi reprodukteblecon. La korelacia koeficiento estis 0,990 ± 0,016, kaj la p-valoro estis 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetika meznombro ± norma devio).
Ĉiuj statistikaj analizoj estis faritaj per R versio 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vieno, Aŭstrio). La datumoj kaj kodo uzitaj por analizi kaj generi la datumojn estas publike haveblaj ĉe GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). La integritaj pintoj estis unue logaritme transformitaj kaj poste normaligitaj per totala area normaligo. Specimenoj kun ripetaj mezuradoj estis kunigitaj al la meza valoro. La pakaĵoj "ropls" kaj "mixOmics" estas uzataj por krei memstaratajn PCA-modelojn kaj kontrolitajn PLS-DA-modelojn. PCA permesas identigi 9 specimenajn outlier-ojn. La primara spira specimeno estis grupigita kun la ĉambra aerspecimeno kaj tial estis konsiderata malplena tubo pro specimeniga eraro. La ceteraj 8 specimenoj estas ĉambra aerspecimenoj enhavantaj 1,1′-bifenilon, 3-metilon. Plia testado montris, ke ĉiuj 8 specimenoj havis signife pli malaltan VOC-produktadon kompare kun la aliaj specimenoj, sugestante, ke ĉi tiuj emisioj estis kaŭzitaj de homa eraro dum ŝarĝado de la tuboj. Loka apartigo estis testita per PCA uzante PERMANOVA el vegana pakaĵo. PERMANOVA permesas identigi la dividon de grupoj surbaze de centroidoj. Ĉi tiu metodo estis antaŭe uzita en similaj metabolomikaj studoj39,40,41. La pakaĵo `ropls` estas uzata por taksi la signifon de PLS-DA modeloj uzante hazardan sep-oblan krucvalidigon kaj 999 permutaĵojn. Kunmetaĵoj kun varia graveco-projekcio (VIP) poentaro > 1 estis konsiderataj gravaj por la klasifiko kaj retenitaj kiel signifaj. Kunmetaĵoj kun varia graveco-projekcio (VIP) poentaro > 1 estis konsiderataj gravaj por la klasifiko kaj retenitaj kiel signifaj. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласящими для сими сохранялись как значимые. Komponaĵoj kun varia graveco-projekcia poentaro (VIP) > 1 estis konsiderataj elekteblaj por klasifiko kaj estis retenitaj kiel signifaj.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацо сификацо сификацо значимыми. Komponaĵoj kun poentaro de varia graveco (VIP) > 1 estis konsiderataj elekteblaj por klasifiko kaj restis signifaj.Ŝarĝoj el la PLS-DA modelo ankaŭ estis eltiritaj por determini grupajn kontribuojn. La VOC-oj por aparta loko estas determinitaj surbaze de la konsento de parigitaj PLS-DA modeloj. Por fari tion, la profiloj de VOC-oj de ĉiuj lokoj estis testitaj unu kontraŭ la alia, kaj se VOC kun VIP > 1 estis konstante signifa en la modeloj kaj atribuita al la sama loko, ĝi tiam estis konsiderata lokspecifa. Por fari tion, la profiloj de VOC-oj de ĉiuj lokoj estis testitaj unu kontraŭ la alia, kaj se VOC kun VIP > 1 estis konstante signifa en la modeloj kaj atribuita al la sama loko, ĝi tiam estis konsiderata lokspecifa. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, kaj если ЛО ЛО 1 постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считалсы спечилсы спечлсы местоположения. Por fari tion, la VOC-profiloj de ĉiuj lokoj estis testitaj unu kontraŭ la alia, kaj se VOC kun VIP > 1 estis konstante signifa en la modeloj kaj rilatis al la sama loko, tiam ĝi estis konsiderata lokspecifa.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縭 测试 , 如果 vip归因 于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с друставлены друг с друставлены друг с друставлены друг с друставлены во всех местоположениях были друг с друставлены во всех местоположениях считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отноус илсянно местоположению. Por tiu celo, VOC-profiloj ĉe ĉiuj lokoj estis komparitaj unu kun la alia, kaj VOC kun VIP > 1 estis konsiderata lokdependa se ĝi estis konstante signifa en la modelo kaj rilatis al la sama loko.Komparo de spiraj kaj endomaj aeraj specimenoj estis farita nur por specimenoj prenitaj matene, ĉar neniuj spiraj specimenoj estis prenitaj posttagmeze. La Wilcoxon-testo estis uzata por unuvariabla analizo, kaj la ofteco de malĝustaj malkovroj estis kalkulita uzante la korekton de Benjamini-Hochberg.
La datumaroj generitaj kaj analizitaj dum la nuna studo estas haveblaj de la respektivaj aŭtoroj laŭ racia peto.
Oman, A. et al. Volatilaj substancoj ĉe homoj: Volatilaj organikaj kombinaĵoj (VOK-oj) en elspirita aero, haŭtaj sekrecioj, urino, fekaĵoj kaj salivo. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Selektiva jonflua tuba masspektrometrio por celita analizo de volatilaj organikaj kombinaĵoj en homa spiro. Nacia protokolo. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Precizeco kaj metodikaj defioj de elspiritaj spirtestoj bazitaj sur volatilaj organikaj komponaĵoj por diagnozo de kancero. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Precizeco kaj metodikaj defioj de elspiritaj spirtestoj bazitaj sur volatilaj organikaj komponaĵoj por kancerdiagnozo.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. kaj Romano, A. Precizeco kaj metodikaj problemoj de volatilaj organikaj komponaĵoj bazitaj sur degasaj aertestoj por kancerdiagnozo. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Precizeco kaj metodikaj defioj en kancerdiagnozo bazita sur volatilaj organikaj kombinaĵoj.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. kaj Romano, A. Precizeco kaj metodikaj problemoj de spirtestado de volatilaj organikaj komponaĵoj en kancerdiagnozo.JAMA Onkolonio. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Vario en la niveloj de volatilaj spurgasoj ene de tri hospitalaj medioj: Implicoj por klinika spirtestado. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Vario en la niveloj de volatilaj spurgasoj ene de tri hospitalaj medioj: Implicoj por klinika spirtestado.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. kaj Khanna, GB. Diferencoj en niveloj de volatilaj spurgasoj en tri hospitalaj kontekstoj: signifo por klinika spirtestado. Boshier, PR, Cushnir, JR, pastro, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化:对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, pastro, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. kaj Khanna, GB. Ŝanĝoj en niveloj de volatilaj spurgasoj en tri hospitalaj kontekstoj: signifo por klinika spirtestado.J. Religia Rezolucio 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Realtempa, kontinua monitorado de spiraj gasoj en klinikaj kontekstoj uzante tempo-de-flugmasan spektrometrion de la protona transiga reakcio. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Spirgasaj koncentriĝoj spegulas eksponiĝon al sevoflurano kaj izopropila alkoholo en hospitalaj medioj en ne-laboraj kondiĉoj. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Spirgasaj koncentriĝoj spegulas eksponiĝon al sevoflurano kaj izopropila alkoholo en hospitalaj medioj en ne-laboraj kondiĉoj.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM kaj Sanchez, JM Elspiritaj gaskoncentriĝoj reflektas eksponiĝon al sevoflurano kaj izopropila alkoholo en hospitala konteksto en ne-labora konteksto. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚和异丙醚 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM kaj Sanchez, JM Koncentriĝoj de aervojaj gasoj reflektas eksponiĝon al sevoflurano kaj izopropanolo en hospitala konteksto en laika medio.J. Breath-rezulto 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Pritaksu neinvazivajn spirtestojn por la diagnozo de kancero de la ezofago kaj stomako. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Ŝanĝebleco de volatilaj organikaj kombinaĵoj en endoma aero en klinika medio. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Volatilaj spiraj indikiloj de mama kancero. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolara gradiento de pentano en normala homa spiro. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolara gradiento de pentano en normala homa spiro.Phillips M, Greenberg J kaj Sabas M. Alveolara pentana gradiento en normala homa spirado. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. kaj Sabas, M.Phillips M, Greenberg J kaj Sabas M. Alveolaj pentanaj gradientoj en normala homa spirado.liberaj radikaluloj. stokujo. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karakterizado de normigita spira specimenigo por senreta uzo surloke. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Forigu ĉirkaŭajn aerajn poluaĵojn por mezurado de elspirita aero. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. La terapia potencialo de alfa- kaj beta-pineno: la mirakla donaco de la naturo. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Panelo pri kemiaj informoj de CompTox – benzila alkoholo. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (alirita la 22an de septembro 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzila alkoholo, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (alirita la 22an de septembro 2021).
Good Scents Company – Benzila Alkoholo. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (alirita la 22an de septembro 2021).
La kemia panelo de CompTox estas diizopropila ftalato. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (alirita la 22an de septembro 2021).
Homoj, IARC-laborgrupo pri takso de kancerogenaj riskoj. Benzofenono. : Internacia Agentejo por Esploro pri Kancero (2013).
Good Scents Company – Acetofenono. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (alirita la 22an de septembro 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Spiralkanoj kiel indekso de lipida peroksidado. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Spiralkanoj kiel indekso de lipida peroksidado.Van Gossum, A. kaj Dekuyper, J. Alkana spirado kiel indikilo de lipida peroksidado. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath-alkanoj kiel indikilo de 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. kaj Dekuyper, J. Alkana spirado kiel indikilo de lipida peroksidado.EURO. lando Revuo 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Eblaj aplikoj de spirizopreno kiel biosigno en moderna medicino: Konciza superrigardo. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Eblaj aplikoj de spirizopreno kiel biosigno en moderna medicino: Konciza superrigardo. Salerno-Kennedy, R. kaj Cashman, KDEblaj aplikoj de izopreno en spirado kiel biosigno en moderna medicino: mallonga recenzo. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:简明概述 Salerno-Kennedy, R. kaj Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. kaj Cashman, KD Eblaj aplikoj de spira izopreno kiel biosigno por moderna medicino: mallonga recenzo.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Celita analizo de volatilaj organikaj kombinaĵoj en elspirita aero estas uzata por diferencigi pulman kanceron de aliaj pulmaj malsanoj kaj ĉe sanaj homoj. Metabolitoj 10(8), 317 (2020).


Afiŝtempo: 28-a de septembro 2022